Токсикологические исследования
1. Тесты на острую токсичность: это начальные шаги в оценке безопасности ингредиентов. Экспериментальным животным (таким как крысы и мыши) единовременно дают высокую дозу ингредиента продукта медицинского назначения, и в течение короткого периода времени (обычно в течение 14 дней) наблюдают их реакцию, включая изменения в поведении, симптомы отравления и смерть. Например, различные дозы ингредиента продукта медицинского назначения растворяют и вводят внутрижелудочно экспериментальным животным, при этом регистрируют среднюю летальную дозу (LD50), которая представляет собой дозу, которая может вызвать смерть 50% экспериментальных животных. Если значение LD50 низкое, это указывает на то, что ингредиент более токсичен; и наоборот, если значение высокое, это предварительно предполагает, что ингредиент относительно безопасен с точки зрения острой токсичности.
2. Тесты на хроническую токсичность. Тесты на хроническую токсичность имеют относительно длительный цикл, обычно продолжающийся несколько месяцев или даже лет. Экспериментальные животные непрерывно потребляют низкие дозы ингредиента продукта для здоровья в течение длительного периода, чтобы имитировать ситуацию, когда люди принимают продукты для здоровья в течение длительного времени. В процессе исследования наблюдают изменения физиологических показателей животных, таких как масса тела, биохимические показатели крови (функция печени, функция почек и др.), а также гистопатологические изменения (секционные исследования таких органов, как печень, почки и др.). сердце). Например, некоторые растительные экстракты могут вызвать повреждение печени животных после длительного приема низких доз, и эту потенциальную опасность можно обнаружить с помощью тестов на хроническую токсичность.
3. Тесты на генотоксичность. Эти типы тестов в основном используются для определения того, могут ли ингредиенты продуктов медицинского назначения вызвать повреждение генетического материала (ДНК), что приведет к генным мутациям или хромосомным аберрациям. Обычно используемые методы включают тест Эймса, микроядерный тест костного мозга мышей и тест на хромосомные аберрации. В тесте Эймса используются бактерии для определения мутагенности ингредиентов. Если количество ревертантных мутаций у бактерий увеличивается, это говорит о том, что ингредиент может обладать генотоксичностью. Микроядерный тест костного мозга мышей позволяет оценить повреждение хромосом путем наблюдения за уровнем микроядер в клетках костного мозга мыши. Увеличение количества микроядер означает, что может возникнуть риск генотоксичности.
Клинические испытания на людях
1. Мониторинг показателей безопасности. В ходе клинических испытаний на людях добровольцев сначала тщательно проверяют, чтобы исключить факторы, которые могут повлиять на результаты испытаний. После того, как добровольцы примут ингредиенты продукта для здоровья, будет тщательно контролироваться ряд показателей безопасности, таких как жизненно важные показатели (кровяное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания и т. д.), гематологические показатели (режим крови, функция свертывания крови и т. д.), биохимические показатели. показатели (глюкоза в крови, липиды крови, функции печени и почек и др.) и показатели мочи (белок в моче, сахар в моче и др.). Например, при оценке нового ингредиента продукта для снижения веса исследователи будут регулярно проверять функцию печени добровольцев, поскольку некоторые ингредиенты для снижения веса могут нагружать печень.
2. Наблюдение за побочными реакциями. Любые побочные реакции, возникающие во время приема добровольцами, будут подробно регистрироваться, включая симптомы, время возникновения, тяжесть, продолжительность и необходимость медицинского вмешательства. Побочные реакции могут включать легкий желудочно-кишечный дискомфорт (например, тошнота, рвота, диарея), аллергические реакции (сыпь, зуд, затрудненное дыхание) или симптомы со стороны других систем (например, головная боль, головокружение и т. д.). Например, некоторые продукты для здоровья, содержащие высокие дозы витамина А, могут вызывать у людей такие симптомы, как головокружение и тошнота, и частота и характеристики этих побочных реакций могут быть обнаружены посредством клинических испытаний.
3. Фармакокинетические исследования (связанные с безопасностью). Фармакокинетика в основном изучает процессы абсорбции, распределения, метаболизма и выведения (ADME) ингредиентов продуктов медицинского назначения в организме человека. Понимание фармакокинетических характеристик ингредиентов помогает оценить их накопление в организме и потенциальные риски токсичности. Например, если период полувыведения метаболита ингредиента из организма очень длительный, это может привести к его постепенному накоплению в организме, тем самым увеличивая риск токсичности. Обнаруживая изменения концентраций ингредиентов и их метаболитов в биологических образцах, таких как кровь и моча, с течением времени, исследователи могут определить подходящий диапазон доз, чтобы избежать чрезмерного накопления ингредиентов в организме.
Исследования взаимодействия ингредиентов
1. Синергический или антагонистический эффект с другими ингредиентами. Продукты для здоровья часто содержат несколько ингредиентов, и эти ингредиенты могут оказывать синергетический или антагонистический эффект друг на друга, что влияет на безопасность. Например, в некоторых поливитаминных и минеральных таблетках усвоение кальция и железа может влиять друг на друга. При одновременном приеме высоких доз кальция и железа кальций может ингибировать всасывание железа, что в долгосрочной перспективе может привести к железодефицитной анемии; однако в соответствующей пропорции они могут взаимодействовать друг с другом, способствуя использованию питательных веществ организмом человека, избегая при этом побочных эффектов. Исследователи будут изучать взаимодействие между ингредиентами посредством экспериментов in vitro (например, эксперименты на культурах клеток) и экспериментов in vivo (эксперименты на животных или эксперименты на людях).
2. Взаимодействие с лекарственными средствами. Взаимодействие между ингредиентами продуктов медицинского назначения и лекарствами также является предметом оценки безопасности. Многие ингредиенты продуктов медицинского назначения могут влиять на метаболизм или эффективность лекарств. Например, экстракт зверобоя, распространенный ингредиент продуктов для здоровья, может индуцировать ферментную систему цитохрома P450 в печени. При одновременном приеме с некоторыми антидепрессантами (например, сертралином) ускоряется метаболизм препарата и снижается его эффективность. Исследователи будут изучать взаимодействие между ингредиентами продуктов медицинского назначения и лекарствами с помощью таких методов, как определение активности ферментов, метаболизирующих лекарства, и мониторинг концентраций лекарств в плазме, чтобы предоставить разумные рекомендации по дозированию и избежать возникновения побочных реакций.
Исследования взаимосвязи между дозировкой и безопасностью
1. Определение безопасного диапазона дозировок. Посредством вышеупомянутых токсикологических исследований, клинических испытаний на людях и т. д. исследователи определят безопасный диапазон доз ингредиентов продуктов медицинского назначения. Этот диапазон обычно получают на основе экспериментальных данных и статистического анализа. В пределах безопасного диапазона доз обычно не наблюдается явных побочных реакций или токсических эффектов. Например, рекомендуемая суточная доза витамина С для здоровых взрослых составляет 100 - 200 мг. В этом диапазоне дозировок он может выполнять антиоксидантные и другие функции здоровья и не вызывать серьезных побочных реакций; однако при приеме внутрь в чрезмерных количествах (например, несколько граммов или более в день) это может привести к таким проблемам, как диарея и камни в моче.
2. Оценка зависимости «доза-реакция». Изучается взаимосвязь между дозировкой и побочными реакциями или токсическими реакциями, то есть зависимость «доза-реакция». По мере увеличения дозы ингредиентов продуктов медицинского назначения частота и тяжесть побочных или токсических реакций могут соответственно увеличиваться. Создав модель «доза-реакция», можно более точно предсказать уровень риска при различных дозах. Например, при изучении безопасности определенного растительного экстракта было обнаружено, что при дозе ниже определенного уровня явных побочных реакций не наблюдалось; однако когда доза превышала определенный порог, частота побочных реакций начинала расти и положительно коррелировала с дозой. Изучение этой зависимости «доза-реакция» помогает предоставить потребителям разумные рекомендации по использованию и избежать рисков безопасности, вызванных чрезмерным использованием.
